¿Qué es el síndrome de Aagenaes?
El síndrome de Aagenaes es un trastorno poco frecuente que se caracteriza por una alteración del flujo biliar desde el hígado que produce colestasis.
El bloqueo de la secreción de bilis (colestasis hepática) produce hinchazón y retención de líquidos (linfedema) en las extremidades inferiores. La colestasis neonatal en pacientes con síndrome de Aagenaes generalmente disminuye durante la primera infancia, pero sigue siendo de naturaleza intermitente.
A pesar de esto, el síndrome de Aagenaes a menudo se desarrolla gradualmente en cirrosis hepática y hepatitis de células gigantes acompañada de cicatrices en los tejidos del tracto portal.
El trastorno también se conoce como síndrome de colestasis linfedema (SCL)
Según la base de datos Ontología del fenotipo humano (HPO), los síntomas más frecuentes del síndrome de Aagenaes son dolor abdominal, piernas hinchadas, enfermedad hepática obstructiva, anormalidad de la homeostasis de la orina, heces de color arcilla (acólicas) y fatiga. Otros síntomas incluyen agrandamiento del hígado, cicatrización hepática, metabolismo anormal de los lípidos y anomalías del tracto biliar.
Desafortunadamente, actualmente no hay pruebas de diagnóstico validadas para la afección. El síndrome de Aagenaes se diagnostica mediante la evaluación de los síntomas y las comorbilidades, como el linfedema.
El trastorno es idiopático y de naturaleza familiar. La causa genética exacta sigue sin ser concluyente. Sin embargo, se considera que se hereda de forma recesiva. El gen se encuentra en el cromosoma 15q.
Manejo del síndrome de Aagenaes
No hay opciones terapéuticas establecidas disponibles para curar este trastorno. Los tratamientos se dirigen principalmente a síntomas específicos, especialmente en relación con el linfedema.
Vivir con una enfermedad genética o rara puede afectar significativamente la vida diaria de los pacientes y sus familias. Como existe un gran alcance para futuras investigaciones hacia la búsqueda de una cura definitiva para esta dolencia, la atención comunitaria y los grupos de apoyo son de vital importancia.
Síntomas del Síndrome de Aagenaes
La progresión de la colestasis es uno de los factores principales para determinar la gravedad del síndrome de Aagenaes. Los pacientes que pueden sobrevivir a un período prolongado de colestasis en su etapa inicial de la enfermedad pueden presentar enfermedad hepática estable con un mejor pronóstico. Más del 50% de las personas afectadas por el Síndrome de Aagenaes lleva una vida útil normal.
Los síntomas generalizados del Síndrome de Aagenaes incluyen:
- Dolor abdominal.
- Heces de color claro, que pueden volverse alquitranadas debido al sangrado intestinal.
- Orina oscura.
- Bazo agrandado.
- Trastornos gastrointestinales.
- Fatiga.
- Pigmentación anormal de la piel.
- Dolor en articulaciones y huesos.
Los síntomas son gradualmente progresivos y se pueden clasificar en dos etapas de la vida; etapa temprana y después de la edad adolescente.
En la etapa temprana de la vida
- Por lo general, el peso al nacer y el apetito son normales, pero se observa una gran cantidad de heces grasas, de color pálido y orina oscura.
- Dentro de las 2 a 4 semanas de nacimiento, los síntomas de ictericia se vuelven prominentes, lo que incluye coloración amarillenta de la piel y los ojos, orina de color oscuro, debilidad extrema, calambres abdominales, náuseas y vómitos.
- Los bebés afectados desarrollan picazón que a menudo continúa como un problema de la piel.
- La colestasis indujo una mala absorción de las grasas, causa un crecimiento insatisfactorio y un retraso en el crecimiento.
- La deficiencia de vitamina A, D, E y K (vitaminas liposolubles) es un hallazgo común y, cuando no se trata, aumenta el riesgo de raquitismo, anemia, tendencia a la hemorragia y neuropatía periférica.
- La hemorragia puede causar la muerte neonatal.
- Con el aumento de la edad, la condición progresiva de la enfermedad conduce a linfedema en las extremidades inferiores debido a la colestasis recurrente. Los niños entre las edades de 6 a 7 años generalmente comienzan a desarrollar linfedema.
- El linfedema es la afección asociada con la hipoplasia linfática, que conduce a una inflamación crónica de las piernas. Sin embargo, dependiendo de la gravedad del Síndrome de Aagenaes, el linfedema puede extenderse a los brazos y los tejidos blandos periorbitarios presentes alrededor de los ojos, el tórax y la pared intestinal.
- Con el aumento de la edad, los síntomas relacionados con el linfedema crónico comienzan a ocurrir gradualmente, como dolor en los músculos de las piernas, pesadez en las piernas, dificultades de movimiento y endurecimiento de los tejidos de la piel en la región afectada.
- La picazón en la piel comienza y a menudo persiste como un problema desde los 6 meses de edad.
Aunque las personas afectadas por el Síndrome de Aagenaes tienen un desarrollo mental y motor normal, se puede observar una capacidad de aprendizaje deteriorada debido a la picazón o la somnolencia.
El ausentismo escolar de seis meses a un año durante los períodos colestáticos puede ocurrir en algunos niños afectados.
En la pubertad y en el embarazo
- La colestasis a menudo causa agrandamiento del hígado.
- La colestasis desencadena cambios hormonales durante la pubertad.
- Mayor riesgo de infección durante los períodos colestáticos.
- Un individuo que sufre de colestasis recurrente a menudo se angustia.
- Resultados en el nivel elevado de lípidos en sangre (hiperlipidemia).
- Algunos adolescentes afectados por el Síndrome de Aagenaes pueden desarrollar linfedema antes de la pubertad.
- Las mujeres afectadas por el Síndrome de Aagenaes enfrentan varias implicaciones sociales debido al linfedema y las infecciones bacterianas recurrentes de la piel como la erisipela, que causa manchas rojas en la piel.
- El linfedema grave en adultos puede convertirse en un motivo de discapacidad.
- La hipertensión portal puede causar hemorragia varicosa esofágica debido al agrandamiento de la vena en el esófago, la acumulación de líquido en la cavidad peritoneal y la sobreactividad del bazo.
- La colestasis recurrente puede causar cirrosis hepática en adultos.
- El síndrome de Aagenaes en mujeres embarazadas aumenta el riesgo de parto prematuro y muerte fetal debido a colestasis.
¿Cómo se diagnostica el síndrome de Aagenaes?
El Síndrome de Aagenaes es una enfermedad rara, y el único linfedema hereditario identificado que ralentiza o detiene el flujo de bilis y produce colestasis. Sin embargo, el linfedema puede desarrollarse por sí solo debido a otras dolencias hepáticas subyacentes o trastornos del sistema linfático.
El síndrome de Aagenaes se puede diagnosticar fácilmente con atresia biliar, lo que lleva a una intervención quirúrgica innecesaria. Por lo tanto, un diagnóstico adecuado es imprescindible para comenzar un tratamiento clínico correcto del Síndrome de Aagenaes.
El diagnóstico del síndrome de Aagenaes es desafiante porque el signo temprano de linfedema es difícil de detectar, lo que retrasa aún más el inicio de la intervención médica para tratar el síndrome de Aagenaes.
Si alguien se ve afectado por el Síndrome de Aagenaes por primera vez en la familia, entonces se hace difícil de diagnosticar hasta que aparece el síntoma de linfedema. La colestasis se puede diagnosticar dentro del primer año de edad, pero en algunos pacientes con síndrome de Aagenaes, el linfedema se desarrolla gradualmente con la edad.
- Diagnóstico basado en la evaluación clínica
La ictericia, la orina de color oscuro, las heces de color pálido, la fatiga y el prurito son los signos clínicos comunes de colestasis intra y extrahepática, lo que dificulta determinar la causa subyacente real.
Una evaluación exhaustiva del historial del paciente y un examen físico cuidadoso son fundamentales para diagnosticar el Síndrome de Aagenaes.
La existencia del síndrome de Aagenaes en la historia familiar puede considerarse como un hallazgo importante en la investigación clínica de esta enfermedad. El diagnóstico clínico de linfedema en la etapa inicial es el más difícil hasta que aparecen los síntomas, lo que retrasa aún más la confirmación del síndrome de Aagenaes.
Dependiendo del inicio, el linfedema se puede dividir en tres categorías como congénito, praecox o tarda. En caso de linfedema congénito, los síntomas generalmente aparecen dentro de los 2 años de edad.
En el linfedema de praecox, el inicio de los síntomas comienza entre 2 y 35 años; Sin embargo, en la mayoría de los casos, aparece cerca de la pubertad. Tarda es un tipo de linfedema inherente, que generalmente ocurre después de los 35 años de edad. Las tasas de dislipidemia e hipertensión portal también son hallazgos clínicos comunes en el síndrome de Aagenaes.
- Biomarcadores para el Síndrome de Aagenaes
La detección de ictericia generalmente es seguida por la identificación de ciertos biomarcadores que se diagnostica mediante análisis de sangre. Dentro de un mes de nacimiento, el niño con Síndrome de Aagenaes obtiene niveles elevados de concentración sérica de bilirrubina que pueden normalizarse gradualmente después de 3 a 4 años de edad.
Se observa un mayor nivel de ácido biliar, es decir, más de 40 μmol / L dentro de los 6 meses posteriores al nacimiento, que disminuye gradualmente hasta cierto punto y alcanza un nivel moderadamente alto dentro de los 6 años de edad.
La aspartato transaminasa (ALT) y la alanina transaminasa (AST) son dos enzimas hepáticas cuyos niveles se elevan extremadamente en la sangre dentro de un mes desde el nacimiento; y luego cae a niveles moderados a los 2 o 3 años de edad.
El límite superior del nivel de transpeptidasa de gamma-glutamil es casi el doble que el límite normal. El uso de fenobarbital puede aumentar aún más el nivel de transpeptidasa de gamma-glutamil específicamente en pacientes con síndrome de Aagenaes.
- Investigaciones instrumentales
Hay algunas investigaciones esenciales para evaluar las condiciones hepáticas:
La ecografía abdominal y la colangiopancreatografía por resonancia magnética son dos técnicas utilizadas para diagnosticar el síndrome de Aagenaes. Sin embargo, en algunos pacientes, los resultados de estas pruebas pueden no estar claros. En tales casos, se analiza el suero del paciente para detectar la presencia de anticuerpos antimitocondriales (AMA) o se toma una biopsia hepática.
La linfogammagrafía se usa para determinar la anatomía linfática. La presencia de linfedema se determina utilizando los siguientes métodos:
- Linfogammagrafía.
- Tomografía computarizada.
- Imagen de resonancia magnética.
- Ultrasonido dúplex.
- Hallazgos genéticos
La mutación genética precisa que causa el Síndrome de Aagenaes aún no se ha dilucidado. En un estudio reciente, se muestra un patrón de herencia autosómico recesivo en el Síndrome de Aagenaes, y se supuso que el brazo largo del cromosoma 15q es responsable de la causa genética, pero esto no se ha demostrado en otros casos.
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